RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

RECEPTORES FARMACOLÓGICOSDefinición y funcionesCuando se define un fármaco como una sustancia capazde modificar la actividad celular, se está afirmandoque el fármaco no origina mecanismos o reacciones desconocidospor la célula hasta entonces, sino que se limitaa estimular o a inhibir los procesos propios de la célula.Para ello, el fármaco primero debe asociarse a moléculascelulares con las cuales, y en razón de sus respectivasestructuras moleculares, pueda generar enlaces deunión que casi siempre son reversibles. Si la unión es muyintensa o el fármaco provoca grandes modificaciones enla molécula aceptora, puede hacerse irreversible.Teóricamente, existen en los diversos órganos subcelularesinnumerables moléculas con radicales capaces deasociarse al fármaco y formar un complejo. Con toda probabilidad,muchas de estas asociaciones no originan respuestacelular alguna: porque la molécula celular aceptorano es modificada por la molécula farmacológica enuna forma que pueda repercutir sobre el resto de la célulao bien porque la función de la molécula aceptora delfármaco no es suficientemente importante para operarun cambio objetivable en la vida celular. Son sitios de fijacióninespecífica.Pero el fármaco se une también a otro tipo de moléculasque, una vez modificadas por él, originan cambiosfundamentales en la actividad de la célula (equilibrioiónico, fenómenos de carácter metabólico, etc.) ya sea enel sentido de estimulación o en el de inhibición. Las diversasacciones de los fármacos se producen por estasmodificaciones celulares. Las moléculas con que los fármacosson capaces de interactuar selectivamente, generándosecomo consecuencia de ello una modificaciónconstante y específica en la función celular, se denominanreceptores farmacológicos.Entre las moléculas celulares con potencial capacidadde comportarse como receptores farmacológicos se encuentran,lógicamente, aquéllas dotadas en particularpara mediar la comunicación intercelular, es decir, los receptoresque reciben la influencia de sustancias endógenas,como los neurotransmisores y cotransmisores, losneuromoduladores, las hormonas y otros mediadores endógenosque, liberados por una célula, tienen capacidadde influir sobre la actividad de otra. Todas estas sustanciascodifican la señal que han de transmitir a través desu receptor.Los receptores son estructuras macromoleculares denaturaleza proteica, asociadas a veces a radicales lipídicoso hidrocarbonados, que se encuentran localizados engran número en las membranas externas de las células,en el citoplasma y en el núcleo celular. Entre las respuestasfuncionales que los receptores pueden desencadenardestacan:a) Modificaciones de los movimientos de iones y,como consecuencia, de los potenciales bioeléctricos, encuyo caso el receptor suele estar ligado a canales iónicos.b) Cambios en la actividad de múltiples enzimas,cuando el receptor está conectado a estructuras membranosaso intercelulares capaces de mediar reaccionesquímicas, como fosforilación de proteínas, hidrólisis defosfoinosítidos, etc.c) Modificaciones en la producción y/o la estructurade diversas proteínas, en el caso de receptores con capacidadde modificar los procesos de transcripción y síntesisproteicas.La generación de la respuesta de un fármaco debida ala activación de su receptor requiere la puesta en marchade un mecanismo efector que suele originar, como ya seha señalado, un cambio en el flujo de un ion o en el nivelde un «segundo mensajero» químico. El receptor presenta,por lo tanto, dos funciones fundamentales: unir alligando específico y promover la respuesta efectora. Lasconsecuencias moleculares de las interacciones con los receptoresmás importantes se analizarán en el capítulo 3.La mayoría de los fármacos actúan mediante la unióna receptores específicos que poseen estas característicasy comparten las propiedades que se describen a continuación.Sin embargo, existen fármacos cuyos efectos seproducen en virtud de su interacción con elementos intracelularesy extracelulares difíciles de considerar receptores en sentido estricto, pero que se comportan comoelementos diana de fármacos. Dentro de este grupo se incluyen:a) los fármacos que actúan inhibiendo la actividadde diversas enzimas (p. ej., la ATPasa Na+/K+-dependienteo la monoaminooxidasa); b) los quelantes, quefijan diversos cationes; c) los fármacos que son análogosestructurales de sustancias endógenas y que actúan comofalsos sustratos de enzimas (p. ej., los análogos de basespúricas y pirimidínicas, con actividad antineoplásica), yd) los que interfieren en la actividad de los transportadoresligados a los sistemas de recaptación de los neurotransmisores.

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